МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
ОФС.1.5.1.0001.15
Вводится впервые
Требования настоящей общей фармакопейной статьи распространяются на лекарственное растительное сырье.
Основные термины и определения
Лекарственное растительное сырье — свежие или высушенные растения, либо их части, используемые для производства лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств или изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.
Лекарственное средство растительного происхождения — вещество/вещества растительного происхождения и/или их комбинации, продукты первичного и вторичного синтеза растений, в том числе полученные из культуры растительных клеток, суммы биологически активных веществ растений, продукты, полученные путем экстракции, перегонки, ферментации и другим способом переработки лекарственного растительного сырья, и применяемые для профилактики и лечения заболеваний.
К лекарственным средствам растительного происхождения относятся масла жирные, масла эфирные, смолы, бальзамы, экстракты, настойки, водные извлечения и др., а также индивидуальные биологически активные соединения или их смеси.
Лекарственный растительный препарат — лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из одного вида лекарственного растительного сырья или нескольких видов такого сырья и реализуемый в расфасованном виде во вторичной (потребительской) упаковке.
Лекарственное растительное сырье может быть представлено различными морфологическими группами: трава, листья, цветки, плоды, семена, кора, почки, корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы и другие.
По измельченности лекарственное растительное сырье может быть:
- цельное;
- измельченное;
- порошок.
Различают лекарственное растительное сырье по наличию основных групп биологически активных веществ, используемых для стандартизации лекарственного растительного сырья, например, сырье, содержащее флавоноиды, сердечные гликозиды, алкалоиды, антраценпроизводные, дубильные вещества и др.
По назначению лекарственное растительное сырье разделяют на сырье:
- используемое для производства лекарственных растительных препаратов (например, измельченные в пачках цветки, порошок в фильтр-пакетах);
- используемое для изготовления лекарственных растительных препаратов (например, настоев, отваров).
ПРОИЗВОДСТВО
Лекарственное растительное сырье получают от культивируемых или дикорастущих растений. Для обеспечения качества лекарственного растительного сырья необходимо соблюдать соответствующие правила культивирования, заготовки, сушки, измельчения и условий хранения. В лекарственном растительном сырье допускается содержание посторонних примесей, как органического (части других неядовитых растений), так и минерального (земля, песок, камешки) происхождения в соответствии с требованиями .
Лекарственное растительное сырье, используемое для производства и изготовления лекарственных средств, должно соответствовать требованиям соответствующих фармакопейных статей или нормативной документации.
Для проведения анализа с целью определения соответствия качества лекарственного растительного сырья и получаемых из него лекарственных растительных препаратов требованиям фармакопейной статьи или нормативной документации установлены единые требования к отбору проб (в соответствии с требованиями ).
При изготовлении из лекарственного растительного сырья настоев и отваров определяется коэффициент водопоглощения и расходный коэффициент лекарственного растительного сырья в соответствии с требованиями .
ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА И МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
Подлинность. Лекарственное растительное сырье идентифицируют по макроскопическим (внешним) и микроскопическим (анатомическим) признакам (в соответствии с требованиями ОФС на морфологическую группу сырья и ), а также определяют наличие в анализируемом лекарственном растительном сырье основных групп биологически активных веществ, подтверждающих его подлинность (в соответствии с требованиями ). Для этого используют методы физико-химического, химического, гистохимического и микрохимического анализа.
Измельченность.
Влажность. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Определение влажности лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».
Зола общая.
Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте. Определение проводят в соответствии с требованиями . Не распространяется на культуру растительных клеток.
Органическая и минеральная примесь. Определение проводят в соответствии с . Не распространяется на культуру растительных клеток.
Зараженность вредителями запасов. Определение проводят в соответствии с . Данный показатель оценивается в процессе хранения лекарственного растительного сырья и при его поступлении в переработку.
Тяжелые металлы. Определение проводят в соответствии с .
Радионуклиды. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».
Остаточные количества пестицидов . Определение проводят в соответствии с на стадии технологического процесса.
Микробиологическая чистота. Определение проводят в соответствии с .
Количественное определение. Содержание биологически активных веществ, обусловливающих фармакологическое действие лекарственного растительного сырья, определяют методом, указанным в фармакопейной статье или нормативной документации. Методики, используемые для количественного определения основных групп биологически активных веществ должны быть валидированы.
В зависимости от назначения лекарственного растительного сырья для одного и того же вида лекарственного растительного сырья могут быть приведены нормы содержания одной, двух и более групп биологически активных веществ.
В лекарственном растительном сырье проводят количественное определение:
— экстрактивных веществ — в соответствии с требованиями ;
- эфирного масла — в соответствии с требованиями ;
- жирного масла — в соответствии с требованиями ОФС «Масла жирные растительные»;
- дубильных веществ — в соответствии с требованиями ОФС « Определение содержания дубильных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».
- других групп биологически активных веществ в соответствии с требованиями фармакопейных статей или нормативной документации.
Содержание биологически активных веществ, относящихся к ядовитым и сильнодействующим веществам (сердечных гликозидов, алкалоидов и др.), указывают с обозначением двух пределов «не менее» и «не более». В случае завышенного содержания этих групп биологически активных веществ в лекарственном растительном сырье допускается его дальнейшее использование для производства лекарственных препаратов, которое рассчитывается по формуле:
где m – количество лекарственного растительного сырья, необходимое для производства лекарственных растительных препаратов, г;
А – прописанное количество лекарственного растительного сырья, г;
Б – фактическое количество единиц действия в сырье или содержание биологически активных действующих веществ в 1 г сырья в %;
В – стандартное содержание единиц действия в сырье или содержание биологически активных действующих веществ в 1 г сырья в %.
Упаковка, маркировка и транспортирование . Осуществляется в соответствии с требованиями .
Хранение. Осуществляется в соответствии с требованиями . В случае использования дезинфицирующих, дезинсектирующих и других средств при хранении лекарственного растительного сырья, необходимо подтвердить, что они не оказывают влияния на сырье и практически полностью удаляются после обработки.
Доброкачественность ЛРС - соответствие ЛPC, продуктов и лекарственных средств из него требованиям стандарта (числовым показателям качества и безопасности для применения).
Различают:
показатели качества сырья;
показатели безопасности сырья.
К показателям качества относятся содержание допустимых примесей (органических и минеральных), измельченность, влажность, зольность, количество действующих веществ.
К показателям безопасности ЛРС относятся уровень содержания радионуклидов (цезия-137 и стронция-90), микробиологическая чистота, содержание токсичных элементов, пестицидов и токсичных веществ (микотоксины).
Доброкачественность ЛРС определяется с помощью товароведческого, химического и биологического анализов.
Товароведческий анализ ЛРС включает определение:
измельченности;
степени заряженности сырья амбарными вредителями.
Химический анализ включает определение:
влажности (потери в массе сырья при высушивании при 100-105ºС);
зольности (общей и нерастворимой в 10% HCl);
пестицидов и токсичных веществ (микотоксины).
Биологический анализ включает определение:
биологической активности ЛРС;
микробиологической чистоты ЛРС;
биологическую стандартизацию ЛРС.
Макроскопический, микроскопический и качественный химический методы при анализе качества сырья используются не так широко, поскольку они не дают полноценной информации.
Роль макроскопического метода в анализе доброкачественности заключается в том, что при внешнем осмотре сырья возможно обнаружение недопустимых примесей , а так же может быть установлено количество допустимых примесей , явно превышающих разрешенные пределы по НД.
Роль микроскопического метода сводится к подтверждению посторонних примесей , в случае затруднения использования макроскопического анализа.
Роль качественного химического метода состоит не только в обнаружении БАВ, присущих данному виду сырья, но и в выявлении различных примесей .
Доброкачественность ЛРС определяется при приемке ЛРС и включает:
1) Приемку лрс; 2) отбор проб; 3) проведение испытаний.
Приёмка лекарственного растительного сырья и методы отбора проб для анализа на складах, базах и фармацевтических перерабатывающих предприятиях
Правила приёмки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб регулируются ОФС 2.8.20 ГФ РБ II.
Приёмка лекарственного растительного сырья проводится партиями («ангро») или сериями (фасованное сырьё).
Партия - определённое количество цельного, обмолоченного, прессованного лекарственного растительного сырья одного наименования, однородное по способу подготовки и показателям качества, оформленное одним документом, удостоверяющим его качество, предназначенное для производства промышленных серий фасованной продукции в упаковке «ангро» и в потребительской упаковке.
Документ содержит:
номер и дату выдачи документа, адрес отправителя;
наименование сырья;
номер партии;
массу партии (серии);
год, месяц заготовки (для «ангро»);
район заготовки (для дикорастущих лекарственных растений);
результаты испытаний качества сырья (таблица);
вид НД на лекарственное растительное сырьё;
подпись лица, ответственного за качество, с указанием фамилии и должности.
Серия лекарственного растительного сырья - определённое количество однородного по всем показателям фасованного лекарственного растительного сырья (цельное, измельчённое, порошок) одного наименования, произведенное в течение одного технологического цикла или в течение определенного интервала времени, в одних и тех же условиях, одновременно представленное на контроль и оформленное одним документом качества. Серия формируется из одной или нескольких (не более 3) партий сырья.
Партия (серия) состоит из единиц продукции (транспортная упаковка: мешки, ящики, тюки и др.).
Транспортная упаковка лекарственного растительного сырья (единицы продукции) - упаковка, представляющая один из видов транспортной тары, указанная в частных фармакопейных статьях.
Потребительская упаковка с лекарственным растительным сырьём - упаковка лекарственного средства, поступающая к потребителю, обеспечивающая его сохранность и неизменность свойств в течение установленного срока годности.
Фасованная продукция - определённое количество (масса) лекарственного растительного сырья цельного, измельчённого или порошка, помещённое в потребительскую упаковку, предназначенное для приготовления настоев и отваров, или в упаковку «ангро», предназначенную для изготовления лекарственных средств (настоек, экстрактов и др.).
Приёмка лекарственного растительного сырья включает:
внешний осмотр упаковки;
определение её качества, цельности;
определение правильности маркировки и оформления сопроводительной документации;
проверку соответствия тары и упаковки требованиям НД на конкретное сырье;
отбор проб.
Пробы отбираются только из неповреждённых единиц продукции, упакованных согласно стандартам качества (ФСП). Проверку качества лекарственного растительного сырья в повреждённых единицах продукции производят отдельно от неповреждённых, вскрывая каждую единицу продукции.
Не допускается отбор проб одновременно от двух партий или серий. Виды продукции, подлежащие отбору проб:
лекарственное растительное сырьё «ангро» (партия);
фасованное лекарственное растительное сырьё (серия).
Отбор образцов для испытаний осуществляет представитель анализирующей организации или подразделения. Должны соблюдаться санитарно-гигиенические требования; при отборе проб ядовитого и сильнодействующего лекарственного растительного сырья соблюдают меры предосторожности, предусмотренные соответствующими инструкциями и положениями.
Пробы отбираются в количестве, необходимом для проведения трёх анализов (включая арбитражный).
Серия (партия) лекарственного растительного сырья, от которой отобраны образцы на анализ, должна храниться изолированно до получения результатов контроля.
Арбитражные образцы хранятся в течение срока годности лекарственного растительного сырья в специальных помещениях, обеспечивающих их сохранность в условиях, предусмотренных НД. По истечении срока хранения образцы, не удовлетворяющие требованиям стандартов качества, подлежат уничтожению в установленном порядке.
Для уменьшения влияния способа отбора на качественный и количественный анализ необходимо, чтобы состав испытуемого образца репрезентативно характеризовал всю испытуемую серию (партию). Для отбора проб лекарственного растительного сырья могут быть использованы приведенные ниже процедуры.
Каждую единицу продукции подвергают внешнему осмотру для установления соответствия упаковки и маркировки требованиям нормативной документации. Обращают внимание на правильность упаковки, состояние тары (отсутствие подмочки, подтеков и других повреждений, отрицательно влияющих на качество и сохранность сырья).
Для проверки соответствия качества сырья требованиям нормативной документации отбирают выборку из неповрежденных единиц продукции, взятых случайным образом из разных мест серии (партии) в количестве, указанном в таблице 2.8.20.-1. Проверку качества сырья в поврежденных единицах продукции производят отдельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу продукции.
Таблица 2.8.20.-1
|
Количество контейнеров в партии лекар ственного расти тельного сырья |
Количество отбираемых контейнеров |
|
1 -5 |
Все контейнеры |
|
6 -50 |
|
|
10 % контейнеров от серии (партии)* |
*Неполные 10 единиц продукции приравниваются к 10 единицам (например, при наличии в партии 51 единицы продукции объём выборки составляет 6 единиц).
Попавшие в выборку единицы продукции вскрывают и путем внешнего осмотра определяют:
однородность сырья по способу подготовки (цельное, измельченное, прессованное и т. д.), цвету, запаху, засоренности;
наличие примесей (плесени, гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании;
засоренность ядовитыми растениями и такими примесями, как камни, стекло, помет грызунов и птиц и т. п.).
Одновременно невооруженным глазом и с помощью лупы (5-10*) определяют наличие амбарных вредителей.
При установлении при внешнем осмотре неоднородности ЛРС, наличия плесени и гнили, засоренности посторонними растениями в количествах, явно превышающих допустимые примеси , партия может быть принята только после того, как будет рассортирована и вторично предъявлена к сдаче.
При обнаружении признаков гниения, плесени, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании; засоренности ядовитыми растениями и такими примесями, как стекло, помет грызунов и птиц и т. п. партия сырья не подлежит приемке.
Из каждой единицы продукции, отобранной для вскрытия, берут, избегая измельчения, 3 точечные пробы: сверху, снизу и из середины. Из мешков, тюков и кип точечные пробы отбирают на глубине не менее 10 см сверху, затем, после распарывания по шву, из середины и снизу; точечные пробы семян и сухих плодов отбирают зерновым щупом. Из сырья, упакованного в ящик, первую точечную пробу отбирают из верхнего слоя, вторую - после удаления сырья примерно до половины ящика, и третью - со дна ящика. Точечные пробы должны быть примерно одинаковыми по массе.
Отобранные точечные пробы выкладывают на гладкую, чистую ровную поверхность (не смешивая) и после завершения отбора всех точечных проб еще раз просматривают на наличие допустимых и недопустимых примесей.
Затем из всех точечных проб, осторожно перемешивая, составляют объединенную пробу, которую взвешивают. Масса пробы, отбираемой из каждого контейнера, должна быть такой, чтобы масса объединенной пробы была достаточна для проведения всех испытаний; в противном случае отбор точечных проб повторяют. Требуемую массу объединенной пробы определяют суммируя массы аналитических проб.
Из объединенной пробы методом квартования (см. примечание ниже) выделяют:
при обнаружении присутствия амбарных вредителей и при необходимости определения степени зараженности амбарными вредителями отбирают аналитическую пробу массой 500 г для мелких видов сырья и массой 1000 г для крупных видов сырья;
аналитическую пробу для определения микробиологической чистоты (50 г);
аналитическую пробу для определения радионуклидов (размер пробы определяют в зависимости от используемого метода определения радионуклидов) – 500 – 1000 г;
среднюю пробу (250 или 500 г) - в соответствии с таблицей для проведения остальных видов анализа.
Таблица 2.8.20.-2
ПРИМЕЧАНИЕ: при квартовании лекар ственное растительное сырье разравнивают на гладкой, чистой, ровной поверхности в виде квадрата по возможности тонким равномер ным по толщине слоем и по диагонали делят на четыре треугольника. Два противополож ных треугольника удаляют, а два оставшихся соединяют вместе и перемешивают. Эту про цедуру повторяют до тех пор, пока не оста нется количество сырья в двух противополож ных треугольниках, соответствующее массе заданных проб. Допустимые отклонения в массе каждой из проб не должны превышать ±10%.
Пробу для установления степени заражённости амбарными вредителями помещают в плотно закрывающуюся ёмкость. Среднюю пробу и пробы для определения радионуклидов и микробиологической чистоты упаковывают каждую в полиэтиленовый или многослойный бумажный пакет. К пакету или ёмкости прикрепляют этикетку, такую же этикетку вкладывают внутрь мешка или ёмкости.
Оставшуюся после макроскопического анализа (2.8.23), определения степени измельчения (2.9.12) и содержания примесей (2.8.2) часть средней пробы измельчают ножницами или секатором до размеров частиц около 1 см, если в частной статье нет других указаний, перемешивают и выделяют методом квартования аналитические пробы для определения влажности, золы и действующих веществ, пестицидов, токсических элементов и микотоксинов.
ОТБОР ПРОБ ФАСОВАННОЙ ПРОДУКЦИИ
Лекарственное растительное сырье сборы расфасовываются в пачки, пакеты, фильтр-пакеты (в цельном, резаном, дробленом, порошкованном виде), а также выпускаются в форме брикетов (в резано-прессованном виде).
Единицы продукции в выборку необходимо отбирать из разных мест контролируемой серии (партии).
Объем выборки зависит от размера серии (партии). Количество упаковочных единиц, отобранных для отбора, рассчитывается по формуле:
где n – общее количество упаковочных единиц одной серии (партии).
В случае недостаточного количества потребительских упаковок для проведения испытания, их повторно отбирают, как указано выше.
Отобранные потребительские упаковки составляют объединенную пробу.
Из объединенной пробы выделяются пробы:
средняя проба в соответствии с таблицей 2.8.20.-2 (но не менее 10 невскрытых пачек или пакетов;
проба для определения допустимых отклонений на промышленное фасование (10 невскрытых контурных ячейковых упаковок, брикетов; 20 невскрытых фильтр-пакетов);
проба для определения микробиологической чистоты - 3 невскрытых потребительских упаковок общей массой не менее 50 г;
проба для определения радионуклидов - в соответствии с используемым методом определения радионуклидов.
Лекарственное растительное сырье (ЛРС) - это растительное сырье, разрешенное, уполномоченным на то органом, с целью лечения или профилактики заболеваний.
Для получения экстракционных препаратов используют, как правило, высушенное растительное сырье. Свежее растительное сырье используют достаточно редко.
Требования к качеству ЛРС сформулированы в общих и частных ФС, ФСП и ГФ XI издания. Для ряда видов сырья нормативными документами являются ТУ, что недопустимо и требует пересмотра.
В России к медицинскому применению разрешено более 200 видов ЛРС.
В ГФ XI издания включено 20 общих статей, из них 13 посвящены общим методам контроля ЛРС, 7-нормированию качества отдельных морфологических групп сырья: листьев, трав, цветков, плодов, семян, коры, корней, корневищ и других подземных органов.
В связи с выходом ОСТ 91599.05.001-00 «Стандарты качества ЛС. Основные положения»(01.03.00), все предприятия-производители ЛС должны разрабатывать ФСП (в том числе на ЛРС и препараты из него).
Ранее утвержденные ФС и ВФС на растительное сырье действуют до указанных в них сроков, после чего должны перерабатываться в ФСП.
ЛРС, подлежащее экстрагированию имеет клеточную структуру. ЛРС различается по анатомическому строению, химическому составу и физическим свойствам. Все вещества ЛРС, переходящие в экстрагент в виде раствора называются экстрактивными веществами.
Среди экстрактивных веществ выделяют:
-биологически-активные вещества – вещества, обладающие выраженной фармакологической активностью и представляющие интерес с позиции лечения и профилактики заболеваний (алкалоиды, флавоноиды, кумарины, витамины, эфирные масла и т.д.);
Сопутствующие вещества – естественные спутники БАВ, играющие важную роль в жизнедеятельности ЛР, не представляющие определенного интереса с фармакотерапевтической точки зрения, но так или иначе влияющие на проявление терапевтического действия БАВ.
Например: - слизи, камеди – снижают побочное действие БАВ и замедляют их всасывания, вследствие повышения вязкости и обволакивающего действия, сапонины – усиливают всасывание БАВ, т.к. являются ПАВ; дубильные вещества – замедляют всасывание.
- балластные вещества – сопутствующие вещества, не принимающие существенного участия в проявлении терапевтического действия.
С современной биофармацевтической точки зрения балластных веществ нет, т.к. все вещества, так или иначе, оказывают влияние на терапевтическое действие БАВ.
Нет также четкой границы между понятиями БАВ и сопутствующие вещества, так в одних случаях вещества являются, в других сопутствующими. Так, дубильные вещества являются веществами, обеспечивающими ранозаживляющее, подсушивающее и противоязвенное действие.
По отношению к экстрагентам, т.е. по степени гидрофильности БАВ можно разделить на три группы (табл. 1).
Таблица 1.
Классификация БАВ по степени гидрофильности
Как видно из данных, представленных в таблице, большинство БАВ являются гидрофильными или относятся к смешанной группе.
Подготовка ЛРС для экстрагирования
Перед проведением процесса экстрагирования лекарственное растительное сырье подвергается анализу и предварительной подготовке.
1. Определяется состав и свойства сырья на соответствие требованиям НД.
2. Проводится измельчение и просеивание (не всегда, т.к. очень трудоемкая операция)
3. Определяются технологические свойства сырья.
Технологические свойства измельченного растительного материала определяют с целью выбора емкости оборудования, подбора загрузочных средств, расчета количества экстрагента и проведения оптимизации процесса экстрагирования необходимо изучить предварительно технологические свойства используемого измельченного растительного сырья.
Основные технологические свойства сырья.
Доброкачественность сырья (А) – отношение содержания БАВ (а) к количеству экстрактивных веществ (в).
Доброкачественность препарата (А 1) – отношение БАВ (а) к сухому остатку (с).
Относительная доброкачественность (В) – отношение доброкачественности препарата к доброкачественности сырья.
Фракционный состав (измельченность сырья). В технологических исследованиях измельченность опредляется с помощью ситового анализа и выражается в % фракций различной измельченности.
Степень измельчения сырья (n) оценивают по отношению диаметра наиболее крупных частиц до измельчения (D) к диаметру наиболее крупных частиц после измельчения (d).
Листья, цветы, травы – 3-5 мм;
Корни, плоды, коры – 1-3 мм;
Плоды, семена – 0,3-0,5 мм.
В промышленных условиях данных значений придерживаются редко. Оптимальную измельченность каждого конкретного вида сырья выбирают экспериментально. С целью оценки однородности сырья определяют его фракционный состав. Измельченность сырья имеет большое значение, т.к. с ее увеличением увеличивается поверхность массообмена при экстракции.
Коэффициент поглощения – отношение массы сырья после набухания к массе сырья до набухания.
Коэффициент поглощения (КП) используют при расчете количества экстрагента, поглощенного сырьем и последующего определения объема или массы заливаемого экстрагента. Коэффициент поглощения характеризует набухаемость сырья.
Коэффициент вымывания . При экстрагировании ЛРС происходят два процесса:
Растворение и быстрое вымывание веществ из разрушенных клеток (период быстрой экстракции);
Медленная диффузия БАВ из неразрушенных клеток (период медленной экстракции).
Коэффициент вымывания характеризует количество вымываемых веществ из разрушенных клеток и определяет период быстрой экстракции.Чаще всего определяют графоаналитическим способом (путем анализа истощенности сырья от времени экстрагирования).
Пористость сырья – величина пустот внутри растительной ткани. Определяет гидродинамическое сопротивление растительного сырья при экстрагировании. Пористость слоя экстрагируемого сырья состоит из внутренней микропористости частиц и внешней – объема между частицами. При решении гидродинамических вопросов микропористость частиц не учитывают, т.к. жидкость движется в основном по каналу между частицами.
Рв = (d y –d 0)/d y ;
d y – относительная плотность (отношение плотности стенок сырья к плотности воды);
d 0 - объемная масса (отношение массы высушенного сырья к его объему).
Пористость прямопропорциональна количеству внутреннего сока.
Порозность сырья – определяет величину пустот между кусочками растительного сырья и характеризует количество внутреннего сока. Является важнейшей характеристикой при решении гидродинамических вопросов, т.к. жидкость движется в основном по каналу между клетками.
Pm = (d 0 – d n)/d 0 ;
d 0 – объемная масса;
d n – насыпная масса (определенный объем взвешанной порции материала) – различна для сырья различной измельченности и различной степени спрессованности.
Экстрагенты
Для извлечения БАВ из ЛРС применяются разнообразные экстрагенты. Под экстрагентами подразумеваются растворители, используемые для экстрагирования растительного или биологического материала, или экстрагирования из жидкостей тех или иных ценных веществ.
К экстрагентам предъявляются следующие требования:
1. Избирательная растворимость (т.е. максимальное извлечение БАВ и минимальное извлечение балластных веществ).
2. Хорошая смачиваемость сырья, десорбирующие свойства, высокая диффузионная способность, обеспечивающая проникновение внутрь материала.
3. Микробиологическая устойчивость.
4. Индифферентность по отношению к извлекаемым веществам.
5. Фармакологическая индиферентность.
6. Летучесть, при относительно невысокой температуре кипения.
7. Легкая регенирируемость.
8. Невоспламеняемость.
9. Способность не образовывать горючих смесей с воздухом.
10. Доступность и дешивизна.
Идеального экстрагента нет, поэтому в качестве экстрагентов применяют значительное число жидкостей, которые подразделяют на группы, представленные в таблице 2:
Таблица 2
Классификация экстрагентов по степени полярности
При выборе экстрагента руководствуются известным правилом “подобное растворяется в подобном”. При сопоставлении данных, представленных в таблицах 1 и 2, можно сделать заключение, что вещества гидрофильной группы хорошо растворимы в полярных растворителях, вещества смешанной группы - в малополярных растворителях, липофильные вещества в неполярных растворителях.
Экстрагент оказывает влияние не только на количество извлеченных БАВ, но и на общее количество извлекаемых экстрактивных веществ. Большинство веществ в растениях являются гидрофильными, поэтому полярные растворители экстрагируют большее количества экстрактивных веществ.
Наиболее часто используются в качестве экстрагента водно-этанольные смеси. Диэлектрическая постоянная водно-этанольных смесей и, следовательно, ее экстрагирующая способность по отношению к различным группам БАВ зависит от концентрации (т.е. от содержания этанола, что позволяет таким смесям экстрагировать больший круг веществ).
Вода очищенная
Вода очищенная как экстрагент имеет следующие преимущества и недостатки:
Преимущества:
1. Извлекает большое количество БАВ (соли алкалоидов, гликозиды, сапонины, дубильные вещества, слизи и т.д.).
2. Достаточно хорошо проникает через клеточные мембраны (не пропитанные липофильными веществами).
3. Индифферентна в фармакологическом отношении.
4. Доступность и дешивизна.
5. Не горюча.
Недостатки:
1. Подвержена микробной кантаминации.
2. Является частой причиной гидролиза БАВ.
3. Имеет довольно высокую температуру кипения, в связи с чем, удаляется только под вакуумом.
Спирт этиловый (этанол)
В фармации в качестве самостоятельных экстрагентов и при изготовлении сложных экстрагентов разрешается использовать:
Спирт этиловый (этанол) (ФС 42-3072-94);
Спирт этиловый ректификованный (ГОСТ 5962-67).
Спирт этиловый как экстрагент имеет свои преимущества и недостатки.
Преимущества:
1. Хорошо растворяет лекарственные вещества, которые довольно плохо растворимы в воде.
2. В меньшей степени, по сравнению с водой, способствует протеканию гидролитических процессов (зависит от концентрации этанола).
3. Инактивирует многие ферменты.
4. Обладает бактерицидным действием.
5. Достаточно летуч, имеет температуру кипения в пределах от 88,5-78,8 при изменении концентрации от 20 до 90 %, что позволяет сохранить термолабильные вещества при выпаривании и сушке.
Недостатки:
1. Труднее, чем вода проникает через стенки клеток.
2. Огнеопасен (требует особых условий работы).
3. Фармакологическая не индифферентность.
Получение, ректификацию, способы выражения и определения концентрации этанола см. методические указания кафедры
Лекарственное растительное сырьё-- целые лекарственные растения или их часть, используемые в высушенном, реже свежем виде в качестве лекарственных средства или для получения лекарственных веществ, фитопрепаратов, лекарственных форм и разрешенные для использования уполномоченным на то органом в установленном порядке.
В качестве лекарственного растительного сырья используют различные органы лекарственных растений. Однородные органы составляют единую морфологическую группу лекарственного растительного сырья. Кроме органов используют целые надземные части растений. Лекарственное растительное сырье, применяемое в медицине, представлено:
корами -- Cortices,
цветками -- Flores,
листьями -- Folia,
плодами -- Fructus,
семенами -- Semina,
ягодами --Вассае,
травами -- Herbae,
побегами -- Cormus,
почками -- Gemmae,
бутонами -- Alabastra,
корнями -- Radices,
корневищами -- Rhizomata,
луковицами -- Bulba,
клубнями -- Tubera,
клубнелуковицами -- Bulbotubera.
Лекарственное растительное сырье заготавливается как от дикорастущих, так и от культивируемых лекарственных растений. Качество лекарственного растительного сырья регламентируется НТД и определяется внешними признаками, числовыми показателями; основной показатель -- содержание действующих веществ.
В советской фармакогнозии и в ряде зарубежных стран принята химическая классификация лекарственного растительного сырья на основании содержания тех или иных групп действующих веществ.
Согласно приказу Министерства Здравоохранения в аптеке должно быть 75 видов лекарственного растительного сырья для приготовления лекарственных форм и продажи населению. Для получения лекарственных веществ используется до 170 видов сырья, 80 - входят в состав сборов, 130 видов перерабатываются химико-фармацевтической промышленностью.
Лекарственные растения и лекарственное растительное сырье, содержащие биологически активные вещества, оказывающие преимущественное действие на систему пищеварения
Введение Печень- жизненно важный непарный внутренний орган, находящийся в брюшной полости выполняющий большое количество различных физиологический функций. . Желчевыделительная система предназначена для выведения в кишечник физиологически важного секрета печени- желчи, которая участвует в переваривании и всасывании жиров, усвоении жирорастворимых витаминов, подавлении гнилостной микрофлоры в кишечнике. Для нормального функционирования желчевыделительной системы необходимы следующие условия: хорошая работа печеночных клеток, в которых желчь синтезируется и «выталкивается» в желчные канальцы; достаточные концентрационная и сократительная функции желчного пузыря; отсутствие препятствий по пути тока желчи, нормальное давление в полости двенадцатиперстной кишки.
Заболевания печени и гепатобилиарной системы являются актуальной проблемой современной медицины. Одна из широко применяемых групп препаратов, защищающих печень, - гепатопротекторы, получаемые из сырья расторопши пятнистой: карсил, легалон, силибор. При различных заболеваниях печени, желчного пузыря и желчных путей применяют желчегонные средства. Желчегонные средства- лекарственные средства, активизирующую внешнесекреторную функцию печени и увеличивающее выделение желчи в двенадцатиперстную кишку. Желчегонное действие препаратов растительного происхождения обусловлено такими группами биологически активных веществ, как алкалоиды, флавоны, витамины и эфирное масло, содержащимися в сырье барбариса обыкновенного, чистотела большого, бессмертника песчаного, кукурузы, пижмы обыкновенной.
Биологически активные вещества ЛРС желчегонного действия Все ЛР желчегонного действия содержат флавоноиды. Флавоноидами называются многочисленная группа природных биологически активных соединений, в основе структуры которых лежит скелет состоящий из 2 х бензольных колец А и Б, соединенных между собой трехуглеродной цепочкой, поскольку первые выделенные из растений вещества имели желтую окраску, они получили название флаваноиды(от латинского flavus – желтый). Флавоноиды широко распространены в растительном мире, особенно богаты флавоноидами цветковые растения, относящиеся к семействам розоцветных, бобовых, гречишных, сложноцветных(бессмертник песчаный, пижма обыкновенная) Наиболее богаты флаваноидами молодые цветки, незрелые плоды. Наибольшее количество флавоноидов накапливаются у многих растений в фазе цветения, а в плодоношения уменьшается.
Для выделения флавоноидов проводят экстракцию растительного материала этанолом. Специфических реакций для всех групп флавоноидов не существует. Наиболее часто испльзуют следующие реакции: 1) Цианидовая проба(проба Шинода) 2) Проба Брианта 3) Реакция с солями железы (III) Железо окисного хлоридом образует комплексное соединение, окрашиванное в черносиний цвет, если флавоноиды дигидрооксипроизводные- в зеленый цвет. 4) Реакция 2 -5% спиртовым раствором AICL 3 – это реакция приведена в ГФ 11 для потверждения подлинности сырья зверобоя, горча перечного, спроыша птичьего. 5) Реакция с 1% раствором основного свинца ацетата. 6) Реакция с 10% спиртовым раствором щелочи.
Ботаническое описание. Невысокий травянистый многолетник высотой 15 -40 см. Стебли многочисленные, прямые или восходящие, беловато- войлочные. Прикорневые листья продолговато-обратнояйцевидные, с закругленной верхушкой и коротким черешком, собраны в розетку. Стеблевые листья очередные, продолговатые или линейные. Все листья густоопушенные. Многочисленные корзинки собраны в щитковидные соцветия, обертка лимонно- желтая, цветки желтые или оранжевые, трубчатые. Плод- семянка с хохолком.
Цветет с конца июня до сентября. Плоды созревают в августе-сентябре. Недопустимой примесью является кошачья лапка двудомная, которая отличается по соцветиям: корзинки у нее крупные, собраны в более рыхлое щитковидное соцветие- и по окраске цветков- белых, фиолетовых или розовых. Географическое распространение. Произрастает в степной, лесостепной и на юге лесной зон европейской части СНГ, в степных районах Казахстана и Западной Сибири. Местообитание. Встречается на сухих песчаных, реже каменистых почвах, иногда на супесчаных, известняковых и даже черноземных. Заготовка. Соцветия заготавливают в начале цветения, до раскрытия боковых корзинок, так как при более позднем сборе в результате раскрытия корзинок цветки сильно осыпаются и остается лишь ложе соцветия с оберткой. На одном и том же массиве сбор соцветий можно проводить до 3 -4 раз по мере зацветания растения. Сушка. Сушат сырье в прохладных помещениях, разложив его тонким слоем. При сушке в теплых помещениях и на чердаках корзинки бессмертника быстро распадаются, в результате чего получается нестандартное сырье. Можно проводить сушку в сушилках при температуре не выше 40 С.
Внешние признаки сырья. Цельное сырье- шаровидные одиночные или собранные по несколько корзинки на коротких шерстистовойлочных цветоносах длиной до 1 см, диаметром 7 мм. Листочки обертки- лимонно-желтого цвета, пленчатые, блестящие, цветки трубчатые, обоеполые, с хохолком, Запах слабый, приятный. Вкус пряно-горький. Измельченное сырье- шаровидные одиночные корзинки, мелкие, иногда по 2 -3 вместе, отдельные цветоложа и их кусочки с остатками листочков обертки, отдельные листочки обертки и трубчатые цветки, кусочки стеблей и цветоносов, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Хранение. В сухих, хорошо проветриваемых помещениях в мешках, на подтоварниках или стеллажах. Срок годности- 4 года. Химический состав. Флавоноиды, кумарины, дубильные вещества, следы эфирного масла. Применение, лекарственные средства. Сырье используют для получения настоя, сухого экстракта, препаратов фламин и зифлан. Препараты применяют как желчегонное средство при заболеваниях печени, желчного пузыря и желчных путей. Цветки входят в состав желчегонных сборов, а также сбора M. Н. Здренко. Побочные эффекты. Повышение свертываемости крови. Противопоказания. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
Кукуруза. Zea mays Столбики с рыльцами кукурузы. Styli cum stigmatis Zeae maydis Семейство мятликовые. Poaceae
Ботаническое описание. Однолетнее однодомное травянистое растение высотой до 3 м. Корневая система мочковатая. Стебель неполый. Листья очередные, линейные, крупные. Мужские цветки собраны в метелки, расположенные на верхушке стебля, женские – в пазушные початки, покрытые прицветными листьями. Плод- оранжевая зерновка. Цветет в июле- августе, плоды созревают в сентябре-октябре.
Географическое распространения и районы культуры. Родина кукурузы- Центральная Америка, в дикорастущем состоянии она неизвестна. Кукурузу широко возделывают на всех континентах, в основном как зерновую культуру. Основными местами ее выращивания в России являются южные районы европейской части, Нижнее Поволжье. Заготовка. Столбики с рыльцами кукурузы заготавливают в фазу молочной спелости початков, обрывая или срезая выступающие из початка пучки столбиков с рыльцами. Почерневшие столбики удаляют. Сушка. Сушат сырье непосредственно после сбора в сушилках при температуре не более 40 С или на воздухе в тени, при хорошей вентиляции. После сушки из сырья удаляют изменившие окраску части столбиков. Внешние признаки сырья. Цельное сырье- мягкие, шелковистые нити, собранные пучками или частично перепутанные, несколько искривленные, плоские, лентообразные. Цвет коричневый, коричневокрасный, светло-желтый. Запах слабый, своеобразный. Вкус с опущением слизистости. Измельченное сырье- нитевидные кусочки, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм.
Хранение. Кукурузные рыльца из-за гигроскопичности хранят в сухом, хорошо проветриваемом помещении. Срок годности 3 года. Химический состав. Витамины, полисахариды, жирное масло. Применение, лекарственные средства. Сырье используют для приготовления настоя и производства жидкого экстракта, которые применяются как желчегонное средство при холециститах, холангитах. Из зерновок кукурузы получают крахмал и жирное масло. В медицине крахмал используют в виде слизистого отвара, жирное – для профилактики лечения атеросклероза. Побочные эффекты. Снижение аппетита. Противопоказания. Пониженный аппетит, низкая масса тела.
ЛИСТЬЯ БАРБАРИСА ОБЫКНОВЕННОГО – FOLIA BERBERIDIS VULGARIS КОРНИ БАРБАРИСА ОБЫКНОВЕННОГОRADICES BERBERIDIS VULGARIS Барбарис обыкновенный. Berberis vulgaris L. Сем. барбарисовые - Berberidaceae
Ботаническая описание. Колючий кустарник высотой до 3 м с хорошо развитой корневой системой. Корневище горизонтальное, от него отходит крупный стержневой корень с боковыми ответвлениями, с яркожелтой древесиной. Ветви с колючками длиной до 2 см, старые стволы покрыты сероватой корой. Колючки 3 - или 5 раздельные, реже простые, светлокоричневые на молодых побегах и серые на старых, в их пазухах располагаются укороченные побеги с листьями. Листья эллиптические или обратнояйцевидные, длиной до 4 см, по краю остромелкопильчатые, суженные в короткий черешок.
Цветки трехчленные, с двойным околоцветником, ярко-желтые, собраны по 1525 в поникающие кисти длиной до 6 см. Плод – сочный продолговатый ягодообразный монокарпий длиной 9 -10 мм, от пурпурового до темно-красного цвета, обычно со слабым восковым налетом (рис. 10. 27). Цветет в мае - июне. Плоды созревают в августе - сентябре и остаются на кустах до зимы. Распространение. Встречается на Кавказе, в Крыму и в некоторых южных и западных областях европейской части страны. Местообитание. Растет на каменистых склонах, в горах, в поймах рек и ручьев. Обитает преимущественно в нарушенных растительных сообществах, осветленных сосняках, зарослях кустарников и на лесных лугах. Барбарис обыкновенный широко культивируется по всей лесной и лесостепной зонам как декоративное растение. Заготовка. Листья заготавливают в фазу бутонизации и цветения. Сырье собирают вручную, очищают от примесей. Корни барбариса можно заготавливать в течение всего вегетационного периода. При заготовке сначала обрубают все надземные побеги у их основания, затем подкапывают почву вокруг куста в радиусе 0, 5 м и на глубину примерно 0, 5 -0, 6 м, начиная копать от ствола. Затем корни выкорчевывают вручную или выдергивают их при помощи троса, закрепленного на машине или тракторе.
Собирают всю подземную часть, подбирая мелкие корни и кору, так как они в значительном количестве содержат берберин. Выкопанные корни барбариса очищают от земли и других примесей, удаляя при этом почерневшие и загнившие части. Мытье корней не допускается, так как берберин хорошо растворим в воде. Охранные мероприятия. При заготовке корней необходимо оставлять нетронутым хотя бы один куст барбариса на каждые 10 м 2 зарослей. Заготовки сырья на одних и тех же зарослях разрешается проводить не чаще, чем 1 раз в 10 лет. Сушка. Листья и корни сушат в хорошо проветриваемом помещении, под навесом на открытом воздухе или в сушилках при температуре 40 -50 ºС. Стандартизация. ФС 42 -536 -72 (листья); ФС 42 -1152 -78 (корни). Внешние признаки. Листья цельные, 2 -7 см длиной и 1 -4 см шириной, с клиновидным основанием и округлой верхушкой, тонкие, с обеих сторон покрытые восковым налетом; по краю мелкопильчатые, зубцы листа вытянуты в мягкую иголочку. Жилкование перисто-сетчатое, главная жилка слегка напоминает ломаную линию. Черешок голый, желобчатый, в верхней части слегка крылатый. Цвет листьев с верхней стороны темно-зеленый, матовый, с нижней – более светлый. Запах своеобразный. Вкус кисловатый.
Корни. Цельное сырье представляет собой цилиндрические, прямые или изогнутые куски деревянистых корней длиной от 2 до 20 см, толщиной до 6 см; излом грубоволокнистый. Цвет корней снаружи серовато-бурый или бурый, на изломе лимонно-желтый. Запах слабый, своеобразный. Вкус горьковатый. Измельченное сырье. Кусочки корней различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Химический состав. Листья содержат сумму изохинолиновых алкалоидов (1, 5 %), основной из которых берберин, а также полисахариды, антоцианы, кислоту аскорбиновую, каротиноиды, фенолкарбоновые кислоты, кумарины. Корни барбариса содержат алкалоиды изохинолиновой группы, основной из них берберин (0, 47 -2, 38 %), кроме него содержатся ятроризин (ятрорицин), магнофлорин и др. Наибольшее количество алкалоидов накапливается в коре корней – до 15 % (берберина – до 9, 4 %). Обнаружено также производное гамма -пирона – кислота хелидоновая. Хранение. Сырье хранят на стеллажах в хорошо проветриваемом помещении. Срок годности 3 года.
Лекарственные средства. 1. Барбариса обыкновенного листья, сырье измельченное. Противовоспалительное, желчегонное средство. 2. Настойка листьев барбариса обыкновенного (настойка (1: 5) на 40 % этиловом спирте). Кровоостанавливающее, желчегонное средство. 3. Берберина бисульфат, таблетки по 0, 005 г. Желчегонное средство. 4. Корни входят в состав сбора для приготовления микстуры по прописи М. Н. Здренко. Фармакотерапевтическая группа. Желчегонное, спазмолитическое, кровоостанавливающее средство. Фармакологические свойства. В эксперименте настой и настойка барбариса усиливают желчеотделение. Берберин при полной проходимости общего желчного протока вызывает разжижение желчи без изменения ее количества, а при нарушении проходимости общего желчного протока увеличивает количество желчи и приводит к ее разжижению. Механизм действия препаратов барбариса связан как с антиспастическим влиянием на желчный пузырь, так и с холеретическим эффектом. Расслабление желчного пузыря сопровождается прекращением боли. Препараты барбариса вызывают сокращение гладкой мускулатуры матки, сужение сосудов, ускоряют свертывание крови.
Применение. Настой и настойку из листьев барбариса обыкновенного используют в качестве противовоспалительного и желчегонного средства при заболеваниях печени и желчных путей. Настойку листьев барбариса используют в акушерско-гинекологической практике как вспомогательное средство при атонических кровотечениях в послеродовом периоде, при кровотечениях, связанных с воспалительными процессами, и в климактерическом периоде. Препараты барбариса противопоказаны при кровотечениях, связанных с неполным отделением плаценты от стенок матки. Из корней получают препарат «Берберина бисульфат» , который применяют в качестве желчегонного средства при хроническом гепатите, гепатохолецистите, дискинезии желчных путей, желчнокаменной болезни. Препарат понижает артериальное давление и замедляет сердечную деятельность, стимулирует сокращение матки, обладает химиотерапевтической активностью. Корни барабариса входят в состав сбора М. Н. Здренко.
Ботаническая описание. Многолетнее травянистое растение с прямостоячими ветвистыми побегами высотой 30 -80 см. Корень стержневой, ветвистый, с коротким вертикальным корневищем. Листья очередные, глубоко непарно-перистораздельные (лировидные) с почти супротивными отставленными парами долей. Прикорневые и нижние стеблевые листья более крупные, на длинных черешках, верхние - сидячие, с меньшим числом долей. Доли листьев округлые или яйцевидные, с крупнонеравномерно-городчатым краем. Сверху листья зеленые, снизу - сизоватые, покрытые восковым налетом. Цветки яркожелтые на длинных цветоножках, собраны по 4 -8 на концах стеблей в зонтиковидные соцветия. Чашечка состоит из 2 чашелистиков, опадающих при распускании цветка.
Венчик правильный, из 4 обратнояйцевидных лепестков, 10 -15 мм в диаметре. Тычинок много. Пестик 1, с верхней одногнездной завязью. Плод - стручковидная коробочка 3 -6 см длиной, открывающаяся двумя створками от основания к верхушке. Семена буровато-черные, многочисленные, блестящие, с белым гребневидным придатком (рис. 10. 24). Все части растения содержат млечный сок оранжевого цвета. Цветет с мая до осени. Плоды созревают в июле - сентябре. Распространение. Евразиатский вид. Распространен во всех районах европейской части страны, в Сибири (кроме Арктики), на Кавказе. Местообитание. Растет как сорно-рудеральное растение вблизи жилья, на пустырях, в садах, парках, огородах. Встречается небольшими куртинами, больших зарослей не образует. Природные запасы во много раз превосходят потребности в сырье чистотела. Заготовка. Траву заготавливают в фазу массового цветения растения (с июня по август), срезая ее ножами или серпами, а при густом стоянии – скашивая косами цветущие верхушки, без грубых нижних частей стеблей. Охранные мероприятия. При заготовке для возобновления зарослей необходимо оставлять хорошо развитые особи для обсеменения, не вырывать растения с корнем. В целях сохранения зарослей повторные заготовки проводят не раньше, чем через 2 -3 года.
Сушка. Сушат без промедления в сушилках при температуре 50 -60 °С, на чердаках под железной крышей или под навесом с хорошей вентиляцией. Сырье раскладывают рыхло, тонким слоем, время от времени переворачивая. При медленной сушке трава буреет и загнивает. При упаковке сырья необходимо надевать на лицо влажные марлевые маски, так как пыль от него вызывает сильное раздражение слизистой оболочки носовой полости. Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично измельченные облиственные стебли с бутонами, цветками и плодами разной степени развития, кусочки стеблей, листья, цветки и плоды. Стебли слегка ребристые, иногда ветвистые, в междоузлиях полые, слабоопушенные, длиной до 50 см. Листья очередные, черешковые, в очертании широкоэллиптические, пластинки непарно-перисторассеченные с 3 -4 парами городчато-лопастных сегментов. Бутоны обратнояйцевидные с двумя опушенными чашелистиками, опадающими при распускании цветка. Цветки по 4 -8 в пазушных зонтиковидных соцветиях на цветоносах, удлиняющихся в период плодоношения. Венчик из 4 обратнояйцевидных лепестков, тычинок много, завязь верхняя. Плод - продолговатая, стручковидная, двустворчатая коробочка. Семена многочисленные, мелкие, яйцевидные с ямчатой поверхностью (под лупой), с мясистым белым придатком.
Цвет стеблей светло-зеленый, листьев - с одной стороны зеленый, с другой - сизоватый, венчика - ярко-желтый, плодов - серовато-зеленый, семян - от буроватого до черного. Запах своеобразный. Вкус не определяют (!). Измельченное сырье. Кусочки листьев, стеблей, цветков и плодов различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет серовато-зеленый с желтыми вкраплениями. Запах своеобразный. Вкус не определяют (!). Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности видны клетки эпидермиса с извилистыми стенками. Устьица только на нижней стороне листа с 4 -7 околоустьичными клетками (аномоцитный тип). На нижней стороне листа по жилкам встречаются редкие длинные простые волоски с тонкими стенками, часто оборванные, состоящие из 7 -20 клеток, иногда перекрученные или с отдельными спавшимися члениками. На верхушке городчатых зубцов при схождении жилок расположена гидатода с сосочковидным эпидермисом и 2 -5 крупными водяными устьицами. Клетки губчатой паренхимы с крупными межклетниками (аэренхима). Жилки сопровождаются млечниками с темно-бурым зернистым содержимым (после кипячения в щелочи).
Химический состав. Во всех частях растения содержатся алкалоиды. Помимо алкалоидов присутствуют сапонины, 0, 01 % эфирного масла, флавоноиды (рутин, кемпферол, кверцетин), дубильные вещества, органические кислоты (лимонная, яблочная, янтарная), витамины (кислота аскорбиновая, каротиноиды). Хранение. В сухих, хорошо проветриваемых помещениях, по списку Б. Срок годности 3 года. Лекарственные средства. Экстракт травы чистотела входит в состав комплексных препаратов («Гепатофальк планта» , «Холагогум» , «Холафлукс» и др.). Фармакотерапевтическая группа: Желчегонное, противовоспалительное средство. Наружное противовоспалительное, антисептическое, спазмолитическое, желчегонное средство.
Фармакологические свойства. Трава чистотела обладает многосторонней фармакологической активностью. Однако основными свойствами являются спазмолитическое, желчегонное и противовоспалительное (бактерицидное). Наибольшей фармакологической активностью обладают алкалоиды чистотела. Хелидонин дает выраженный болеутоляющий и успокаивающий эффект, сходный по действию с алкалоидами мака – папаверином и морфином, оказывает спазмолитическое действие на гладкие мышцы, обладает гипотензивным и брадикардическим свойствами. Гомохелидонин, напротив, дает возбуждающе-судорожный эффект, обладает сильным местноанестезирующим действием. Алкалоид протопин, содержащийся в растении в довольно большом количестве, уменьшает реактивность нервной системы и усиливает тонус гладкой мускулатуры. Для хелеритрина характерно выраженное местнораздражающее действие. Сангвинарин оказывает антихолинэстеразное действие (усиливает перистальтику кишечника и секрецию слюны), берберин - желчегонное. Препараты чистотела задерживают рост раковых опухолей и развитие метастазов, оказывают фунгистатическое и бактериостатическое действие.
Применение. Трава чистотела применяется в виде 2, 5 % водного настоя внутрь как желчегонное и бактерицидное средство при заболеваниях печени и желчного пузыря, а также как наружное противовоспалительное средство при различных кожных заболеваниях. Млечный сок чистотела издавна используют для сведения бородавок. Экстракт травы чистотела входит в состав комплексных препаратов желчегонного, спазмолитического действия. Траву чистотела применяют с осторожностью и только по назначению врача. Применение противопоказано лицам, страдающим эпилепсией, стенокардией, бронхиальной астмой, а также при ряде неврологических синдромов. Растение ядовито, при передозировке может развиться отравление (симптомы – тошнота, рвота, паралич дыхательного центра). Не рекомендуется купать детей в отваре травы чистотела.
Ботаническая описание. Крупное многолетнее травянистое растение высотой 50 -160 см, с многочисленными прямостоячими стеблями, ветвистыми в верхней части. Листья сверху темно-зеленые, снизу серовато-зеленые, очередные перисторассеченные; прикорневые - длинночерешковые, стеблевые - сидячие. Цветочные корзинки собраны в щитковидные соцветия. Все цветки в корзинке трубчатые, золотисто-желтые. Плод - семянка без хохолка (рис. 8. 7). Растение имеет характерный (бальзамический) запах. Цветет с июля до сентября, плоды созревают в августе - сентябре.
Распространение. Почти вся территория европейской части страны и Западной Сибири. В Восточной Сибири и на Дальнем Востоке встречается как заносное растение. Местообитание. В лесной и лесостепной зонах преимущественно на открытых местах. Встречается на лугах, вдоль дорог, на лесных полянах; часто образует обширные заросли, удобные для заготовки. Заготовка. Соцветия собирают в начале цветения, когда корзинки еще имеют углубления в центре. Срезают корзинки и части сложных щитковидных соцветий с цветоносом не более 4 см длиной (считая от верхних корзинок). Нельзя вести заготовку в сильно загрязненных местах – вдоль шоссейных дорог, по железнодорожным насыпям и т. д. Собранное сырье следует просмотреть и удалить примеси и цветоносы длиннее 4 см. Охранные мероприятия. Не разрешается выдергивать растения с корнями. Необходимо чередовать места заготовок. Сушка. Сушат сырье под навесами, на чердаках, раскладывая соцветия тонким слоем. За время сушки сырье 1 -2 раза осторожно переворачивают, чтобы не вызывать осыпания. Нельзя пересушивать сырье, так как трубчатые цветки при этом легко высыпаются. Большая осыпь цветков отмечается и при позднем сборе. Допускается тепловая сушка при температуре не выше 40 ºС. При более высокой температуре происходит улетучивание эфирного масла.
Внешние признаки. Цельное сырье. Части сложного щитковидного соцветия и отдельные цветочные корзинки. Корзинки полушаровидной формы с вдавленной серединой, диаметром 6 -8 мм, состоят из мелких трубчатых цветков: краевых - пестичных, срединных - обоеполых. Ложе соцветия голое, неполое, слегка выпуклое, окружено оберткой из черепитчато расположенных ланцетных листочков с пленчатым краем. Цветоносы бороздчатые, голые, реже слабо опушенные. Цвет цветков желтый, листочков обертки - буровато-зеленый, цветоносов - светло-зеленый. Запах своеобразный. Вкус пряный, горький. Измельченное сырье. Цельные цветочные корзинки, отдельные трубчатые цветки, ложа соцветий и кусочки цветоносов, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет зеленовато-желтый. Запах своеобразный. Вкус пряный, горький. Микроскопия. При рассмотрении листочка обертки с поверхности видна центральная жилка, сопровождающаяся секреторными ходами. Клетки эпидермиса с наружной стороны листочка крупные, с прямыми или слегка извилистыми стенками, заметна складчатость кутикулы. Клетки эпидермиса с внутренней стороны - узкие и сильно вытянутые. Устьица и волоски встречаются только с наружной стороны листочка обертки и сосредоточены главным образом по центральной жилке и по краю. Устьица окружены 4 -6 околоустьичными клетками (аномоцитный тип).
Волоски многоклеточные, бичевидные, конечная клетка очень длинная, перекрученная и часто обломанная. Клетки эпидермиса венчика - многоугольные, тонкостенные, некоторые из них имеют четковидные утолщения. На поверхности цветков имеются эфирномасличные железки, наиболее густо расположенные на завязи и у основания трубки венчика. Железки четырех- и шестиклеточные, двурядные, 2 - и 3 -ярусные. В мезофилле и клетках эпидермиса венчика встречаются друзы кальция оксалата, сосредоточенные в местах срастания лепестков и на границе венчика и завязи. На поверхности листочка обертки железки встречаются редко. Химический состав. Соцветия пижмы содержат эфирное масло (1, 5 -2 %), значительное количество флавоноидных соединений; фенолкарбоновые кислоты; горькое вещество танацетин; дубильные вещества (до 6 %); алкалоиды. Хранение. В сухом, проветриваемом помещении, отдельно от других видов сырья. Срок годности до 3 лет.
Лекарственные средства. Цветки пижмы, сырье. Противоглистное, желчегонное средство. Танацехол, таблетки п. о. по 0, 05 г (сумма флавоноидов и фенолкарбоновых кислот). Спазмолитическое и желчегонное средство. 3. В составе сборов (сбор желчегонный № 3; антиалкогольный сбор «Стопал» ; сбор для приготовления микстуры по прописи М. Н. Здренко). Фармакотерапевтическая группа. Желчегонное, противоглистное средство. Фармакологические свойства. Цветки пижмы оказывают противоглистное (против аскарид и остриц), противолямблиозное, желчегонное, спазмолитическое и вяжущее действие. Они повышают аппетит, кислотность желудочного сока, улучшают переваривание пищи, положительно влияют на обменные функции печени при гепатите, оказывают бактерицидное и бактериостатическое действие, обладают инсектицидными свойствами. Применение. Пижму применяют как противоглистное и противолямблиозное средство при аскаридозе, энтеробиозе, лямблиозе желчных путей и кишечника. В качестве желчегонного средства используют при холециститах, холангитах, желчнокаменной болезни, при вялом пищеварении, метеоризме и энтероколитах. Препараты пижмы противопоказаны при беременности.
Ботаническое описание. Однолетнее (в культуре) или двулетнее колючее растение высотой 1- 1, 5 м. Стебель простой или ветвистый, голый. Листья очерёдные, эллиптические, перистолопастные или перисторассечённые, крупные (длиной до 80 см) с желтоватыми колючками по краю листа и по жилкам снизу; пластинка листа зелёная с белыми пятнами, блестящая. Цветки пурпурные, розовые или белые, собранные в крупные одиночные шаровидные корзинки с черепитчатой обёрткой, состоящей из колючих зелёных листочков. Ложе соцветия мясистое, покрыто волосками. Все цветки обоеполые, трубчатые. Цветёт в июле - августе. Плод - семянка с хохолком.
Распространие. Расторопша пятнистая произрастает на территории Центральной и Южной Европы, а также в Центральной Азии. А вот в России это растение распространено в южных областях европейской части страны, а также в южной части Западной Сибири. Местообитание. Преимущественно расторопшу можно встретить на пустырях, заброшенных землях и вдоль дорог. Загатовка. Сбор плодов производят в конце августа - сентябре, в период засыхания обёрток на большинстве боковых корзинок. Заготовку проводят путём скашивания надземной части в первую половину дня с помощью сенокосилок. Сушка. Срезанные корзинки укладываются тонким слоем на решето, под которым предварительно расстилается бумага или ткань. Важно, чтобы помещение, в котором будут сушиться корзинки, проветривалось, но при этом следует избегать сильных сквозняков (в противном случае "парашюты" с семенами разлетятся). После просушки посредством ножниц необходимо срезать колючки с корзинок, после чего разломать их и вытряхнуть плоды. Для просушки семена раскладываются тонким слоем на бумаге.
Внешние признаки. Плоды - семянки без хохолка, яйцевидной формы, слегка сдавленные с боков, длиной от 5 до 8 мм, шириной от 2 до 4 мм. Верхушка косоусеченная с выступающим тупым толстым остатком столбика и островершинным валиком вокруг него или без остатка столбика. Основание семянки тупое, рубчик щелевидный или округлый. Поверхность гладкая, иногда, продольно морщинистая, блестящая или матовая, часто пятнистая. На поперечном срезе плода под лупой с увеличением (10 х) видны перикарпий, плотно сомкнутый с семенной кожурой, и две семядоли зародыш. Цвет от черного до светло-коричневого, иногда с сиреневым оттенком, валик более светлый. Вкус слегка горьковатый. Запах отсутствует. Химический состав. В плодах расторопши пятнистой основными действующими веществами являются флаволигнаны (2. 8 -3. 8%): силибин, силиданин, силихристин, и жирное масло (32%), А также присутствуют биогенные амины, такие как тирамин и гистамин, смолы. Плоды концентрируют Cu и Se. Хранение. Хранят на складах в сухих, хорошо проветриваемых помещениях, в специальной кладовой для плодов и семян. Срок годности 3 года
Применение. Препараты из плодов расторопши применяются при болезнях печени, почек, щитовидки и селезенки, при алкогольных и пищевых отравлениях. Кроме того, семена растения являются отличным профилактическим средством, показанным к употреблению жителями экологически неблагоприятных регионов. Рекомендуется употреблять семена людям, задействованным на вредных производствах, и спортсменам при высоких физических нагрузках. Лекарственные средства. 1) Расторопши пятнистой плодов экстракт - Extractum fructuum Sylibi mariani 2) Легалон- при поражениях печени 3) Силибор- оказывает гепатозащитное, желчегонное, противовоспалительное действие.
